黄慧强教授点评淋巴瘤治疗进展
一年一度的美国血液学会年会(ASH)已于近期落下帷幕，该学会旨在服务于全世界范围内的血液学医师和科学研究者，促进血液学疾病的诊断与治疗。【肿瘤资讯】有幸邀请到与会的中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授就淋巴瘤的最新研究进展做一专访。
黄慧强教授
教授，主任医师，博士生导师
中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中山大学血液研究所副所长
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
CSCO中国淋巴瘤联盟秘书长
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
肿瘤资讯：首先，请黄教授为我们简单介绍一下本次POST-ASH会议。
黄慧强教授：非常感谢肿瘤资讯的采访。众所周知，美国血液年会(ASH)是目前全球范围内血液学领域顶尖的学术会议之一。本次ASH会议在淋巴瘤领域的研究进展，同样是高水平的学术盛会，而国内参会专家毕竟少数，所以有必要在ASH会议结束的第一时间，组织召开POST-ASH会议。
本次POST-ASH会议具有三大特点：
1.时效性强
自2015年以来，广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会，每年都会在ASH会议结束的1-2周后，召开POST-ASH会议，所有的讲者在参会之前都会分配好各自的任务，以便在会议结束后第一时间与大家分享。
2.会议覆盖面广、信息量大
会议涉及包括淋巴瘤、其他血液肿瘤以及血液病在内的众多专题。
3.最快最精炼地呈现学术内容
由于临床医生每天面临着繁忙的工作，为减轻负担，POST-ASH会议的每个讲题推荐五篇核心的文摘，让与会者在第一时间高效掌握会议关键内容，有兴趣者可以在会后进一步通读消化，这也是一大特点。
本次会议得到网络直播的支持，反响非常好，便于无法参会的广大同道学习，希望大家能够充分利用这一平台，获取血液病研究的最新进展以及新信息和新理念，以后类似的会议我们每年都会召开。
肿瘤资讯：本届ASH大会上足以改变目前淋巴瘤临床实践的重点研究有哪些？
黄慧强教授：对于这个问题，每个人可能会有不同的理解。对于能够改变目前淋巴瘤临床实践这一话题，这类研究应该具备良好临床现实指导意义，并且能够很快被应用于患者的治疗上。
此外，澳洲和欧洲的多中心（abstract415）研究表明，应用PET-CT诊断为早期（I/II期）的DLBCL，R-CHOP治疗后疗效相当好，甚至不论是双打击还是双表达等分子预后不良的患者，只要是PET-CT界定为早期的患者预后都相当不错。这也给我们很好的提示，与晚期DLBCL不同，双打击早期DLBCL患者不一定需要使用强烈的DA-EPOCH-R等方案，可避免过度治疗。
另外本届ASH年会上一项非常值得分享的研究是ASCT加用免疫节点抑制剂，该研究在自体干细胞移植基础上加用PD1和CTLA4单抗，纳入的患者几乎均是原发耐药的血液肿瘤，常规来说这类患者因化疗不敏感并不适合自体移植，但在本研究采用ASCT+Ipilimumab(I)+Nivolumab(N)的治疗，结果显示6例原发耐药DLBCL患者，ASCT后6个月的生存相当不错(OS92%andPFS88%)，自体移植与新的治疗方法结合是非常有前景的治疗研究方向。
当然目前也有一些新的方法应用到淋巴瘤的研究，诸如美国斯坦福大学DLBCL循环ctDNA检测，它可以帮助我们尽早识别预后不良的患者，从而提早干预，是潜在的改变淋巴瘤治疗现状的方法之一。
肿瘤资讯：本届ASH大会，淋巴瘤诊治内容的一大亮点是多种新的治疗药物相关研究数据的公布，比如CAR-T、CC122、Pola等。在新药层出不穷和技术不断涌现的情况下，其应该如何处理好传统治疗方法与新的治疗手段相结合，以进一步提高淋巴瘤患者的生存获益。
黄慧强教授：在淋巴瘤的治疗方面，特别是慢淋、套细胞淋巴瘤、弥漫大B淋巴瘤都有不少新的研究进展。但是从临床的治疗角度来讲，诸如弥漫大B淋巴瘤，我们整体的治疗策略并没有发生变化，R-CHOP依然是DLBCL首选方案，早期选择R-CHOP化疗，晚期或者是复发患者，可以选择挽救化疗后加自体移植等巩固治疗。部分治疗效果较差的初次复发的患者，可以选择通过新药治疗来改善疗效。传统与新的治疗方法相结合，是目前认为改善淋巴瘤疗效的基本思路。
今年ASH会议上有二项研究个人认为比较有意义，第一项研究是发现某些特征可预测CAR-T治疗疗效，譬如(abstract340)CAR-T治疗前低ferritin、LDH、CXCL10、G-CSFandIL-10以及白蛋白高、HB高，CAR-T治疗缓解率高，同时低ferritin、CRP、MCP-1、MIP-1β、TNF-α等炎症因子与3个月挽救率高有关。另一项探索性研究(abstract2826)提示CAR-T并非终极治疗方法，如果与其它新的治疗方法或药物组合可能会产生更好的疗效，譬如CAR-T联合PD-L1抗体会改善自体移植的疗效及CR率，表明两者有协同作用，而且不良反应无明显加重。所以CAR-T联合其它药物、其它疗法治疗淋巴瘤，也许是未来的新趋势。
另外本次ASH年会其中一项研究采用CC122（Cereblon蛋白抑制剂，Cereblon也是来那度胺和帕马度胺的靶分子）与GA101联合，单纯CC122的疗效相对比较低，单药有效维持时间23.6周(3.4-87.0周)，联用GA101（新一代CD20单抗）后产生协同作用，有效维持时间延长一倍，达到中位42周，耐受性良好，特别适合发病年龄大、体能状况差患者，这项研究表明多次复发/难治DLBCL也可以有CHEMO-FREE治疗方法，疗效不亚于细胞毒治疗，有效率超过60%，CR率在29%，这是很有前景的治疗方法。
T细胞淋巴瘤方面，中山大学肿瘤医院报道了选择性HDAC抑制剂Chidamide，单药治疗难治性NK/T淋巴瘤仍有效，缓解时间长，近30%患者可以CR，未观察到EB-DNA激活，值得进一步深入研究。
肿瘤资讯：传统的药物治疗已经到了瓶颈，请问黄教授，新作用机制的药物或技术能否解决淋巴瘤治疗的这些难点。
黄慧强教授：虽然传统的细胞毒药物治疗已经达到瓶颈，但是其对淋巴瘤的治疗作用仍然不容忽视。此类药物在新诊断淋巴瘤的治疗过程中发挥了不可替代的作用，对于年轻临床医生而言，仍然要应用好传统化疗，在细胞毒药物的基础上联合各类新药，进一步提高疗效。比如说，CART、CC122和Pola等药物同传统化疗联合可以进一步提高疗效的，但到底能提高多少，联合应用毒性反应如何，这些都需要经过长时间的大规模临床试验，才能得出明确结论。另外，对于新药物之间如何联合才能提高对复发难治患者疗效的问题仍有待于进一步研究。总之，新作用机制药物已部分冲破了细胞毒药物的困境。
肿瘤资讯：随着分子病理学研究的不断进步，淋巴瘤的早诊早治得到不断改善。目前淋巴瘤的诊治取得了很大的进展，后续的研究热点有哪些？
黄慧强教授：恶性淋巴瘤是一类比较特殊的肿瘤，它有非常多的亚型，每个亚型代表一种独立的疾病。对于独立的疾病，我们的治疗策略就是要根据其特有的生物学行为进行治疗。以往的分类主要是依赖于免疫组化，相对比较简单，而分子生物学的方法，可以在传统病理的基础上进一步分类。当然还有其它的各种各样的分类方法，包括不同的基因组合分类等，一旦分类完成，如何来改善预后差的基因分型类别的淋巴瘤的治疗，是目前研究的热点。
从循证医学角度来说，还需要一段时间对新的分类方法进行观察，然后再和传统的方法进行对比，取其精华去其糟粕。本次ASH会议上，(Abstract416)LYSA/GELA研究采用CD10、MUM11、FOXP1和IgM四种标记对1800多例DLBCL进行分类（GCB/ABC），免疫组化结果与GEP的分类有相当高的吻合率，改变了过往对HANS免疫组化分类重复性差的看法。总之，ASH大会淋巴瘤研究内容丰富，值得仔细研读。
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